小剂量口服补充维生素A（口服鱼肝油丸，一天2-3次，每次一粒）或维生素B6（一天三次，每次一片）。
局限丘疹脓疱
一般仅联合使用外用药就可获得较好的治疗效果。
但对于单纯外用药效果不佳的患者，在给予外用药的基础上，建议配合口服中成药或口服抗生素。
中成药的选择详见中医药物选择部分的内容。
口服抗生素推荐四环素类药物（四环素、多西环素或米诺环素），有一些国家的指南中还推荐口服红霉素。四环素有明显副作用，目前国内常用的是多西环素和米诺环素。用量一般是50-100mg，每天2次，不能间断使用；但一般口服抗生素不能超过3个月；建议同时联合外用过氧化苯甲酰，降低出现细菌药耐药的风险。权衡效果与安全性，所有口服抗生素中，推荐多西环素。
可小剂量口服补充维生素A（口服鱼肝油丸，一天2-3次，每次一粒），或维生素B6（一天三次，每次一片），或口服补锌（葡糖糖酸锌口服液，一天两次，每次一支）。
泛发丘疹脓疱
对于泛发性中度丘疹脓疱型痤疮，在使用外用药物的基础上，建议联合系统抗生素治疗。药物选择同上，推荐多西环素。?
? ?对于成年女性患者（如果有高雄表现，同时有避孕诉求的），建议外用药物联合口服避孕药。最常用的是达英-35，月经周期第一天开始，每天1片，连用21天，然后停药7天，再次月经后重复用药21天；一般2-3月起效，一般疗程为6个月以上。另一种是螺内酯，使用的方法：每天每公斤体重1-2mg，分2～4次服用，一般用药3-6个月。
对于上述口服配合外用方案治疗2-3月后效果仍不佳，或已经出现痤疮后瘢痕的患者，可以考虑口服异维A酸，具体使用方法见下文。
重度痤疮
重度痤疮（结节、囊肿），特别是已出现痤疮瘢痕的患者，高度推荐口服维A酸类药物，它是目前唯一作用于痘痘发病机制所有靶点的药物。最常用的是异维A酸，一般每天每公斤体重0.25-0.5mg，病情控制后逐渐减量至达到积累量时停药，疗程一般3-6个月；女性在治疗前1个月，治疗期间至停药后3个月内必须严格避孕（致畸风险）。此外，不建议和口服抗生素同时使用。女性患者也可以考虑联合口服避孕药治疗（抗雄激素激素）。
有研究发现，对于结节性或聚合性痤疮，单独口服异维A酸与口服四环素类药物联合外用阿达帕林的方案对皮肤深部炎症病灶有效率分别为75%和67%。
重度痤疮同时需要配合外用药治疗，以及其他物理治疗。
对于不能接受异维A酸的患者，推荐系统抗生素联合过氧苯甲酰或维A酸外用治疗。女性患者也可以考虑口服避孕药联合外用药治疗。