酒渣鼻：治疗新方法
4.2.2羟甲唑啉
编辑：ddayh.cn
酒渣鼻：治疗新方法
4.2.2羟甲唑啉
羟甲唑啉（赛洛唑啉的衍生物）是一种选择性肾上腺素受体激动剂（α1和局部α2），目前作为非处方减充血剂，也用于治疗鼻出血、过敏性鼻炎和结膜炎。尽管比先前了解的作用机理更加复杂，但是局部用药，通过血管收缩对血管周围平滑肌上的α1-肾上腺受体产生作用，来维持血管紧张性，可减少红斑。由于其对大血管平滑肌上的α受体产生作用，因而小血管、毛细血管不受影响，毛细血管扩张周围没有平滑肌，不受交感神经系统调节。α受体活化也证明有抗炎作用。羟甲唑啉和赛洛唑啉已被证实具有抑制嗜中性粒细胞吞噬，以及可减少促炎细胞因子产生（导致酒渣鼻炎性反应）的作用。羟甲唑啉、赛洛唑啉与BT（α2激动剂）具有相似的机制，因此可以用来治疗持久性面部红斑。对于这些长期使用的药物，应注意其快速耐药性和反跳现象。
一些文献描述了局部应用未被临床试验认可的羟甲唑啉和赛洛唑啉治疗酒渣鼻的病例。2例顽固性ETR患者，应用OTC鼻血管收缩药（含0.05 %盐酸羟甲唑啉）1次/日后，面部红斑明显改善。在长期随访中（8个月和17个月），两名患者对治疗均表现出持续的满意度，并且除了羟甲唑啉鼻喷雾剂外，停用了所有其他可控制酒渣鼻的药物，没有产生快速耐药性或红斑反跳的报道。1例局部应用0.05 %赛洛唑啉溶液治疗的ETR患者，其红斑以及主观症状（潮红、瘙痒）得到改善。应用药物后症状改善持续数小时，长期随访（8个月）显示，每日局部应用溶液控制面部红斑未有不良反应报道。酒渣鼻患者中红斑是普遍存在的，但它仍然是最难以治疗的临床症状。鉴于羟甲唑啉和赛洛唑啉治疗持久性红斑有效性和安全性的报道，正在进行一些正式的随机对照试验，以评估其长期的有效性和安全性。
4.2.3伊维菌素
口服和外用伊维菌素已被用于治疗酒渣鼻和酒渣鼻样皮炎。伊维菌素是一种大环内酯双糖类抗寄生虫药，通常用于治疗寄生虫感染如盘尾丝虫病、类圆线虫病和丝虫病等等。在皮肤科中，其也被用于治疗疥疮、体外寄生虫感染。伊维菌素也用于治疗蠕形螨的过度繁殖。由于螨形螨和皮脂蠕形螨对酒渣鼻病理生理的作用机制，致使有关控制皮肤共生螨生长的抗寄生虫制剂的研究增多。伊维菌素也具有抗炎特性，有助于减轻酒渣鼻症状。伊维菌素通过下调核转录因子κB活化通路，导致下游促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子(TNF)-α）产生，发挥其抗炎作用。
2例正常免疫患者病例报道描述了单剂量口服伊维菌素（200和250 μg/kg）联合外用氯菊酯有效治疗酒渣鼻样蠕形螨病。两名患者活检均显示较多的螨形螨。另外1名顽固性PP酒渣鼻患者，组织学检查显示多个蠕形螨生物体，口服伊维菌素（3 mg/天，共24 mg）症状完全缓解。在3例伴有HIV感染的蠕形螨病患者中，口服伊维菌素同样是安全有效的。尽管目前为止，尚未有正式的随机对照试验，来评估口服伊维菌素治疗酒渣鼻的有效性，但这些病例表明，其可作为治疗顽固性酒渣鼻以及过量蠕形螨感染患者的一种有价值的方法。
近来，对外用1％伊维菌素乳膏治疗PP性酒渣鼻的有效性和安全性进行了研究，其疗效较好。两项采用相同设计的III期多中心、随机、双盲、平行基质对照试验对每日应用1％伊维菌素乳膏或基质治疗中度至重度PP性酒渣鼻患者的疗效进行评估。在第12周，应用1％伊维菌素患者组症状得到了“清除”或“几乎清除”，与基质对照组（分别为11.6 和 18.8 %）相比，关于酒渣鼻严重性研究者总体评价在研究1中为(38.4 %)，研究2为(40.1 %)。炎性皮损计数也减少，1％伊维菌素组与基质对照组之间的平均差为-8.13皮损（研究1）和-8.22（研究2）（两项研究p <0.001）。未有严重的相关不良反应报道，并且在两项研究中（分别为4.2和2.6％vs 7.8和6.5％）伊维菌素组报道比基质对照组相关的不良反应更少。在一项相关扩展性研究中，应用基质的患者采用15%壬二酸（2次/日，持续40周）代替基质进行治疗，与壬二酸组相比，伊维菌素组治疗相关不良反应更少，分别为1.3 vs. 5.3 %。一项为期16周的比较1％伊维菌素乳膏和0.75％甲硝唑乳膏有效性和安全性的研究已完成，但结果尚未公布。
4.2.4其他抗寄生虫药
其他杀疥螨药物如苄氯菊酯和克罗米通乳膏已用于治疗蠕形螨皮炎。一项包含63名局部应用克罗米通（2次/日）治疗的顽固性酒渣鼻样皮炎患者的回顾性分析表明，与基线相比，在第一次随访（13-55天）中，90.6％患者的红斑、干燥、脱屑、粗糙度和/或丘疹/脓疱等症状减少≥50％。在第二次随访（第一次随访后的13-59天）症状得到持续改善。
5结论
由于我们对酒渣鼻的病因的了解加深，其治疗方法也不断改进。BT和羟甲唑啉/赛洛唑啉对ET酒渣鼻的治疗，以及伊维菌素对PP型酒渣鼻的治疗显示未来对酒渣鼻的更为有效，更有针对性的治疗前景。需对这些药物进行进一步研究，从而来评估其治疗酒渣鼻长期的有效性和安全性。酒渣鼻是一种常见的皮肤病，影响很多人，并严重影响患者的生活质量。治疗旨在控制这种慢性炎症性疾病，延缓疾病的发展进程，对酒渣鼻患者的生活质量产生积极的影响。