编辑:ddayh.cn
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一、荨麻疹
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荨麻疹是以风团和瘙痒以及伴或者不伴血管性水肿为主要临床表现的常见皮肤病。国内外指南将反复发作超过6周的荨麻疹划归为慢性荨麻疹,根据诱发因素不同又分为慢性自发性荨麻疹和可诱导性荨麻疹。
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目前非常缺乏老年人群体中慢性荨麻疹的研究。老年人独特的生理机能变化、常伴发系统疾病和服用大量药物等,使得老年性慢性荨麻疹不但临床表现更为复杂,治疗也具有一定挑战性,因此更应受到关注。
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本文将60岁以上慢性荨麻疹患者定义为老年性慢性荨麻疹。
n??Magen等分析1598例成人慢性自发性荨麻疹:
u老年荨麻疹患者为9.4%。
n??一项对101例60岁以上非裔美籍人皮肤病调查发现:
u报告有荨麻疹为4.9%。
n??台湾一项回顾性队列研究发现,在所有慢性荨麻疹患者中:
u60~79岁患者占25.1%,80岁以上患者占3.4%。
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现有的有限研究均是占比分析,未真正揭示老年人慢性荨麻疹的发病率,更缺少不同亚型慢性荨麻疹发病率。有研究者认为,大多数老年人常常长期服用一种或多种药物,药物诱导的荨麻疹或许在老年人中更加常见。
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二、常见病因诱因
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老年性慢性荨麻疹的病因及诱因有其自身特点且较为复杂:
ü??首先,老年人生理机能退化、抵抗力下降等,使感染在老年人中较高发,有些感染已被证实是慢性荨麻疹的诱发或加重因素,如幽门螺杆菌及线虫是目前研究较多的与慢性荨麻疹发病相关的感染因素。
ü??其次,一些老年人常见的疾病本身就是诱发慢性荨麻疹的高危因素,例如甲状腺疾病被认为与自身免疫性荨麻疹密切相关。越来越多的研究表明,肿瘤特别是血液系统肿瘤与慢性荨麻疹相关。
ü??老年人对相关疾病的管理过程也会对荨麻疹的发生发展产生影响,如老年人长期服用一种或多种药物,很多药物可通过免疫途径或者非免疫途径激活肥大细胞,诱导其脱颗粒并促进炎症介质的释放,进而诱导或加重荨麻疹症状。
ü??老年人生理机能处于衰退期,消化和代谢功能相对较差,对食物的高反应性;随着年龄的增长,肝肾功能均有不同程度的损伤,导致药物代谢能力下降而产生药物不良作用,也对老年性慢性荨麻疹的发生发展产生复杂的影响。
ü??老年患者合并精神紧张、焦虑、孤独及其他心理疾病的比例较其他患者群体高,进一步加剧慢性荨麻疹的症状,这样的恶性循环在老年患者中极为普遍。
ü??最后,老年人皮肤光损伤长期累积、免疫功能和生理机能逐渐退化、皮肤屏障不同程度被破坏、神经酰胺逐渐被降解以及表皮寄生菌群改变等,均是导致老年性慢性荨麻疹发生和加重的因素。
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三、临床表现
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n??慢性自发性荨麻疹仍然是老年荨麻疹最常见的类型。
n??相对于其他年龄段患者,老年性慢性自发性荨麻疹表现:
u风团更少
u发生血管性水肿的比例较低
u较少合并皮肤划痕症
u自体血清皮肤试验检查的阳性率较低
n??老年性慢性自发性荨麻疹过敏原检查阳性率及阿司匹林不耐受性均低于非老年性慢性自发性荨麻疹人群。
n??可诱导性荨麻疹中人工荨麻疹最为常见,单纯性皮肤划痕症在老年性人工荨麻疹的比例较低,大部分为瘙痒明显的症状性皮肤划痕症。
n??寒冷性荨麻疹也可见于老年人,但相对于其他人群则明显减少;胆碱能性荨麻疹基本不发生于老年人,其他可诱导性荨麻疹和特殊类型荨麻疹也极少见于老年患者。
n??此外,老年性慢性荨麻疹常与其他皮肤疾病合并存在,如湿疹或皮炎、瘙痒症、慢性单纯性苔藓、真菌感染等。
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四、治疗选择
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(一)患者教育
由于慢性荨麻疹症状反复、病程长,并且老年患者常常对该病没有很好地认识,从而导致巨大的精神压力和心理负担,因此充分的患者教育在治疗中显得尤为重要。临床医生在治疗疾病过程中加以健康教育。
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(二)病因治疗
n??老年患者常同时服用多种药物进行慢病管理,如NSAID和血管紧张素转化酶抑制剂等,对怀疑为药物诱导的荨麻疹,可考虑避免或用其他药物替代。
n??感染和慢性炎症相关的慢性荨麻疹在老年患者中也尤为普遍,如果患者有明确的感染和慢性炎症的证据或表征,可酌情考虑先抗感染和控制炎症。
n??由于老年人消化功能退化,各种原因导致的胃肠黏膜受损更为常见,食物中变应原诱发的症状,可嘱患者记饮食日记查找可能的致敏食物并加以避免。
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(三)控制症状
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抗组胺药仍然是控制荨麻疹症状的基础用药。
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第1代抗组胺药受体选择性差,尽量避免使用第l代抗组胺药治疗老年性慢性荨麻疹。
容易通过血脑屏障,长期使用这类药物会影响老年人的认知能力、注意力、语言能力及反应能力。
另外老年人常有前列腺肥大、膀胱肌力减弱等,容易造成排尿困难,这类药物会严重加剧这一障碍。
老年人肝肾功能不全,相同剂量下更容易产生药物不良反应。眼干、口干、头晕及嗜睡等在老年患者中显得更加突出和难以忍受。
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第2代抗组胺药由于不良反应少,是国内外指南推荐的一线用药。
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大部分慢性荨麻疹患者使用常规剂量的2代抗组胺药物能够较好地控制症状。针对常规剂量症状控制不理想的患者,推荐增加抗组胺药用量直至最高4倍常规剂量,大部分患者能够从中受益。
增加用药剂量方案的安全性和有效性研究还比较少,仅西替利嗪、左西替利嗪和地氯雷他定得到证实和认可,而已有的研究均不是针对老年性慢性荨麻疹,甚至大部分研究在入选病例时都将老年患者排除在外。(需注意)
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n??2代抗组胺药中西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定和比拉斯汀等主要通过肾脏代谢,老年人肾功能不全者使用时应慎重。
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n??依巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀和卢帕他定等则主要通过肝脏代谢,老年人同时服用其他主要通过肝脏代谢的药物及饮酒等可能对药物的代谢产生影响,代谢周期延长,容易造成体内蓄积,特别是加大剂量时更应注意。
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n??2代抗组胺药物很少穿过血脑屏障,如非索非那定透过血脑屏障的比例几乎可以忽略,它们产生中枢神经不良反应的可能性很小。但有研究发现,增大西替利嗪的剂量能够提高其与脑内Hl受体的结合率。
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n??还有一项研究发现,慢性自发性荨麻疹患者使用4倍剂量的卢帕他定时,嗜睡的发生率也提高4倍。因此随着剂量加大,一些2代抗组胺药也有可能产生中枢镇静作用,甚至少部分2代抗组胺药如咪唑斯汀在常规剂量下也易在老年人中引起镇静效应。
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n??还有研究发现,西替利嗪和卢帕他定与酒一起服用时可能对认知能力和精神表现产生影响,因此增大剂量使用这类药物时应嘱患者忌酒。
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n??以往认为大部分抗组胺药物加大剂量使用不会造成心脏不良反应,但已有报道发现,咪唑斯汀可能对老年人的心脏复极化产生响,且该药已经禁用于心率失常和心功能不全患者。此外卢帕他定和依巴斯汀也被建议慎用于心率失常及心功能不良的患者。
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对于增加抗组胺药至4倍剂量仍然无法完全控制症状的难治性慢性荨麻疹,指南推荐在常规剂量抗组胺药物的基础上联合使用三线药物,例如环孢素、孟鲁司特、奥马珠单抗等。对于症状特别严重的患者,可以考虑短期(不超过10d)系统使用糖皮质激素治疗。
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n??使用环孢素时血压和肾功能是需要注意的两个指标,特别是老年人。在使用环孢治疗老年性慢性荨麻疹时应慎重选择剂量,建议按照治疗阚值的下限剂量用起。
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n??老年人清除白三烯受体拮抗剂的能力下降,且孟鲁司特能够与许多药物相互作用影响药物代谢,不建议超剂量用于老年患者及肝肾功能不全患者。
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n??奥马珠单抗2014年才被FDA批准用于慢性荨麻疹的治疗,临床使用经验还比较少,前期的临床研究未发现其在老年人中的有效性和安全性与其他人群有明显差异。
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n??老年人系统使用糖皮质激素更易诱发或加重如糖尿病、白内障、骨质疏松等;此外老年人常服用NSAID,也需警惕合并使用糖皮质激素时消化道溃疡的发生。
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老年慢性荨麻疹患者与其他人群患者在临床表现上存在许多不同之处,在治疗时更需要特别关注。老年性慢性荨麻疹的流行病学资料需要进一步完善,研究部分临床表现与其他人群不同的机制以及探索老年性慢性荨麻疹更加安全、更加有效的治疗方案等,都是需要解决的问题。
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