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异维A酸又称为13-顺维A酸，于1982年美国食品药品管理局(FDA)批准口服异维A酸临床上用于治疗痤疮，迄今已经有30余年历史。国内外痤疮指南中均将其列为中重度痤疮的一线治疗选择性药物。但药物的副作用让很多患者难以接受。现在就有关问题回答如下：

1.为什么治疗痤疮需要口服异维A酸?

口服异维A酸(为豆)可以直接抑制皮脂腺细胞的增殖、脂质合成和诱导皮脂腺细胞凋亡以及拮抗外周雄激素作用，是目前不可替代的抑制脂质分泌的药物。还发现其可以调控天然免疫、抑制中性粒白细胞、抑制炎症介质和抗微生物肽等活性，发挥免疫调节、抗炎和抗瘢痕形成的作用。此外，对脂质分泌的抑制破坏了痤疮丙酸杆菌增殖所需要的嗜脂和厌氧环境，而产生间接抗菌作用。因此，异维A酸是影响痤疮发病过程中的4个环节(毛囊口角化、皮脂分泌、细菌定植、炎症反应)的唯一有效药物，因此成为治疗痤疮的重要选择的药物。?

2.痤疮患者是否一定要选择异维A酸?

鉴于异维A酸的作用和副作用，并非每一个患者需要选择这一类药物。适应证主要包括： ① 结节囊肿型痤疮;② 其它治疗效果不好的重度痤疮;③ 有瘢痕或形成倾向的痤疮;④复发频繁的痤疮;⑤伴严重皮脂溢出过多;⑥ 轻中度痤疮但患者有快速疗效需求的痤疮;⑦痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮。现在认为其治疗效果肯定，长期应用可以预防复发，副作用可以接受，已经在适应证上有明显的扩大。

3.异维A酸的副作用究竟有哪些?

口服异维A酸的不良反应十分常见，但严重反应罕见。

(1) 皮肤粘膜反应：是治疗中最为常见不良反应，其中唇炎发生于98%的治疗患者，但也是药物起效的标志。通常没有明显的口唇干燥，治疗效果也比较差。口唇干燥需要用唇膏等保护，多喝水解决不了问题。一旦发生口唇皲裂等反应，应减量甚至停药，并切忌撕脱皮损，以免加重口唇反应。?

(2) 血脂升高：部分人口服后可出现高脂血症，特别是肥胖、高胰岛素血症、apoE 基因及高甘油三酯血症家族史、糖尿病家族史和酒精成瘾者是其高风险因素。一般出现在治疗的第1～2月，停止药物治疗2～4周可恢复。因此服药期间避免高脂饮食。

(3)肝损伤：服药期间少数人会出现肝损害，但大多数都是轻度的转氨酶升高，停药即可恢复，一般不影响治疗。通常服药前后没有必要检查肝功能，除非出现明显的肝区不适、尿黄、胃口差等。但有乙肝病史或长期饮酒的人尽量避免服药。

(4)致畸胎：是不良反应中后果最为严重的，也是最肯定的反应。可导致胎儿出现颅面缺损、唇裂、无耳、耳道狭窄、小眼畸形、脑积水、 短肢缺陷等严重畸形，出生后即使没有解剖缺陷的婴儿可能在生命发展后期出现神经心理功能障碍或发育迟缓等现象。因此育龄期女性患者应在治疗前一个月，治疗期间及治疗结束后3个月内要严格避孕。如果在治疗过程中意外怀孕，必须流产。

(5)骨骼影响：考虑到本药物对骨骼发育的潜在风险，12岁以下不推荐使用该药物。

同时应该强调，服药期间避免日晒，以免出现光毒性反应。

4.如何把控好异维A酸的使用?

首选异维A酸(为豆)治疗痤疮的疗效是肯定的，在很多情况下不可替代，因此医师在决定使用该药的时候一定会考虑到这个药物的治疗价值及副作用的控制，应该相信有经验的医师处方这个药时候会掌控这个药物的副作用，主动地接受这一药物疗法，避免损失治疗的时机。?

其次这些药物的副作用尽管十分常见，但严重的副作用罕见，而且使用该药治疗痤疮已经有30余年的历史，其副作用受到多个国家长期的监测，其发生规律已经很清楚，前面提到的是其主要副作用发生情况，应该了如指掌。除了致胎儿畸形外，其他都是可逆的，停药后即可以恢复正常，只要应对正确是可以避免的。

最后是目前使用异维A酸的策略已经有较大的变化。强调每日剂量不宜太大，但疗程需要延长。有经验的医生会结合人的体重、疾病严重程度、合并用药等情况综合决定使用的剂量和疗程，以达到治疗效果，并掌控好药物的不良反应。现在推荐的剂量起始是每日20mg或更低，起效后(同时有口唇干燥)可以减量维持，通常每日或隔日10mg均可以起到很好的治疗效果，而且有效避免不良反应的发生。强调疗程在保证疗效及防止复发中的作用，通常需要服用20周以上。起效规律是在服用异维A酸后1个月内显著改善，大约20周治疗后85%的患者可临床治愈。国际研究认为，药物累积治疗量与痤疮复发率密切相关，累积剂量定为不低于60～120 mg/kg，以保证痤疮治疗后的低复发率，但这样的累积剂量还是偏大。强调疗程保证在20周以上显然更符合临床实际情况。?

需要提醒的是少部分患者特别是中重度患者服用后一个月内会出现皮损短期加重现象，这个不必担心，可以在有经验的医生指导下继续使用。